VetesWeb

Mis felicitaciones por tu éxito y sobretodo por el enfoque racional. En este caso si el paciente salio adelante es por tu intervención y no a pesar de la misma.
No olvides el uso de antioxidantes como Vit C, Vit E, Selenio, Ac. Tioctico, Omegas, etc.
Con respecto a las vacunas si es cachorro concentrate en Parvo, lo demás puede esperar. Si podes no vacunes mientras toma corticos. Suspender 1 semana antes y hasta 2 semanas después.
"Reagudizar" si siempre, por ejemplo la encefalitis por Distemper del perro viejo, es una presentación diferida de una infección antigua que estaba latente.
Todavía existe la presunción de que el virus en realidad nunca se muere, y solo queda en estado latente mantenido a raya por la presencia del mecanismo de protección.
Lo que me asombra es que todavía queden tantos interrogantes en la principal enfermedad infecciosa de los perros y que se conoce hace tanto tiempo.
Para entender un poco mas y poder intentar cosas nuevas, siempre deberíamos leer las novedades sobre esclerosis múltiple humana que debería ser modelo de estudio para nosotros, viendo los avances que hay en este sentido, por ejemplo el Interferon que deberíamos usar es el beta, lo que pasa es que es carísimo y tiene algunos efectos indeseables. Entre algunas de sus posibilidades, esta la neutralización de linfocitos T activados, evitando que pasen la barrera hematoencefalica.
"Además el IFN beta reduce la expresión de las metaloproteinasas de la matriz extracelular y de moléculas de adhesión que son clave en el paso de células T de los vasos a los tejidos. En la esclerosis múltiple parece que algunas moléculas de adhesión están sobreexpresadas y permiten que las células T atraviesen la barrera hematoencefálica. Tanto el IFN beta 1a como el beta 1b producen todos estos efectos".

Un termino nuevo que debemos comenzar a tener en cuenta en Moquillo es el de "Moléculas de adhesión"

Definición: Con el término moléculas de adhesión celular (CAM: Cell Adhesion Molecules) se designa a un grupo diverso de proteínas de membrana involucradas en procesos biológicos de vital importancia que implican el contacto célula-célula o célula-matriz como la proliferación, la migración, la diferenciación y la muerte celular. Las CAMs participan en estos procesos reconociendo receptores específicos que suelen ser otras moléculas CAMs situadas en otras células o en la matriz celular y originando una serie de señales que se transducen al interior de la célula regulando la transcripción celular después de la interacción con sus ligandos.

Las moléculas de adhesión se clasifican en las siguientes familias:
Integrinas
Selectinas
Superfamilia de las inmunoglobulinas
Cadherinas

Proteínas de la matriz extracelular

Las CAMs pueden mediar la adhesión celular de distintas formas:
Por interacción homofílica, las moléculas de una célula pueden unirse a otras moléculas del mismo tipo en células adyacentes
Interacción heterofílica, las moléculas de una célula pueden unirse a moléculas de diferente tipo en células adyacentes
Distintas células se unen a través de moléculas que reconocen y unen proteínas secretadas
Las moléculas CAMs son muy importantes en la fisiología de la célula. En vertebrados se piensa que más del 3% de los genes codifican moléculas de adhesión. Cambios en estas moléculas tienen importantes consecuencias en el comportamiento de las células. En los últimos años, gran cantidad de investigaciones otorgan a las CAMs un papel relevante en varios procesos clave en medicina como el establecimiento de metástasis y la angiogénesis de tumores o las enfermedades autoinmunes. Debido a estos nuevos datos se están realizando muchos proyectos de generación de nuevas terapias que tienen a las CAMs como dianas terapéuticas y que en muchos casos tratan de conseguir anticuerpos frente a CAM para modular su acción.

Patologías relacionadas con esta molécula

El interferón beta se usa en el tratamiento de la esclerosis múltiple. En los pacientes con esclerosis múltiple la activación del sistema inmune que llega a romper la barrera hematoencefálica (BBB: blood-brain barrier) conduce a la desmielinización y al daño axonal. El interferón beta tiene efecto inmunomodulador reduciendo la presentación antigénica y la proliferación de células T e influyendo en la expresión de citoquinas y metaloproteinasas de la matriz extracelular (MMP: matrix metalloproteinases) y restaurando la función supresora. Algunos estudios parecen demostrar que la frecuencia de dosificación parece más importante que la dosis absoluta. Una mayor frecuencia produce un efecto mucho más fuerte.

Disculpa lo extenso, te saqué de la duda? :-) :-)

Saludos

Leonardo

Rober el grupo es un solo porque por definicion comparten mas del 95% de identidad en su hemoaglutinina, pero fijate como estan alejados de los otros tomados de otros paises.

Saludos

Leonardo

dejo un articulo de antivirales en gatos, yo pienso que en teorian todos los retrovirales deberian tener cierto efecto contra el moquillo, no he visto estudios con respecto al uso con azt por ejemplo en perros con moquillo de todos modos dejo la info.

Asociación Mexicana de Médicos Veterinarios en Pequeñas Especies
del Norte, A. C.

Curso de actualización en Medicina
Interna en Gatos

ENFERMEDADES INMUNOSUPRESORAS EN LOS GATOS.

M.V.Z. JESÚS MARÍN HEREDIA


La leucemia viral felina (LVF) y el síndrome de inmunodeficiencia felina (SIDAF) son enfermedades importantes, ampliamente distribuidas en el mundo ocasionadas por retrovirus. El virus que ocasiona la LVF (VLFe) y el que produce el síndrome de inmunodeficiencia (VIF), pertenecen a un grupo de agentes infecciosos que son contagiosos entre los gatos, pero que no lo son para otras especies, ya que una característica de este tipo de agentes es que son específicos de especie.

Estas enfermedades causan inmunodepresión a los gatos afectados y a consecuencia de esto pueden aparecer múltiples enfermedades o procesos infecciosos asociados, además de que por si solas inducen cambios que pueden ocasionar la muerte de los animales, como las neoplasias (linfosarcomas) o procesos anémicos asociados al oncovirus de la leucemia viral.

Dentro de los problemas más comúnmente relacionados a la LVF y al SIDAF se encuentran la estomatitis-gingivitis crónica, enfermedades crónicas del aparato respiratorio, enfermedades gastrointestinales, problemas reproductivos, linfadenopatías y manifestaciones cutáneas. Una lista más completa de todos los procesos que pueden relacionarse a estas enfermedades se puede apreciar en la tabla número 1.


Tabla 1.- ENFERMEDADES ASOCIADAS CON LA INFECCION RETROVIRAL


ORGANO O SISTEMA AFECTADO LESIONES MAS COMUNES
Toxoplasmosis
Aspergilosis
Criptococosis
Haemobartonellosis
Peritonitis Infecciosa felina
Queratitis herpética crónica
Uveitis
Corioretinitis
Toxoplasmosis
Criptococosis
Paresis
Desórdenes convulsivos
Cambios de comportamiento
Estomatitis linfoplasmocítica
Estomatitis necrótica
Parasitismo crónico (coccidiosis, giardiasis, etc)
Campilobacteriosis
Salmonelosis



Herpesvirosis o calicivirosis severas
ENFERMEDADES RESPIRATORIAS Neumonía bacteriana
Piotorax
Desórdenes mieloproliferativos
Anemia no regenerativa
Anemia hemolítica
Trombocitopenia
Neutropenia
Linfopenia
Demodicosis
Sarna Notoedrica (infestación)
Infecciones fúngicas
Infecciones bacterianas inusuales ( micobacterias,
nocardiosis, actinomicosis)
Infección por Poxvirus
Cistitis bacteriana
Pielonefritis
Insuficiencia renal
Glomerulonefritis
Incontinencia
Clamidiosis genital
Fallas reproductivas
Linfoma
Carcinona de células escamosas
Leucemia
Fuente: 2001 Report of the American Association of Feline Practitioners and Academy of Feline Medicine Advisory Panel on The Feline Retrovirus Testing Management

La muerte o las complicaciones serias de la LVF y SIDAF muchas veces puede deberse más que a la acción directa de los virus en sí, a estos procesos infecciosos asociados, por lo que el manejo médico de gatos positivos al VLFe o al VIF debe basarse en el tratamiento de esas infecciones relacionadas, o de ser posible, en la prevención de la aparición de cualquiera de esos procesos morbosos, mediante la terapia específica dirigida al control de la sobrepoblación viral (fármacos antiretrovirales, inhibidores de la proteasa), o por medio de medicamentos que tiendan a aumentar la capacidad de defensa inmunológica del individuo afectado (inmunomoduladores).

Como se pudo apreciar en la tabla 1, son múltiples los procesos infecciosos asociados al VLFe y al VIF, por lo que sería muy extenso tratar de mencionar la terapia específica para cada uno de ellos, por lo que este trabajo se orientará al manejo antimicrobiano específico y de apoyo para los gatos infectados.

ANTIVIRALES:
Como se ha mencionado, parte importante del tratamiento para los gatos con enfermedades inmunosupresoras se da con los medicamentos antivirales los cuales son fármacos que se emplean para destruir o evitar la replicación de los retrovirus. Los principales antivirales son antirretrovirales inhibidores de la transcriptasa inversa, reconocidos a nivel mundial, como la AZT, ddI, ddC, D4T, 3TC y la Ribavirina. Recientemente han aparecido fármacos inhibidores de la proteasa, utilizados en el tratamiento del SIDA humano, como el indinavir, saquinavir y ritonavir. Sin embargo, este tipo de medicamentos hasta la fecha no han sido utilizados en gatos, aunque se describen más adelante para futuras referencias.
ANTIRRETROVIRALES
Los inhibidores de la transcriptasa inversa (enzima que se encarga de pasar el ARN viral al ADN) también son conocidos como inhibidores nucleósidos análogos, que son una versión defectuosa del nucleósido natural, sustituyen al nucleósido que la transcriptasa necesita para terminar la cadena, con lo que se impide la replicación viral. El AZT (Zidovudina) Retrovir (Lab. Wellcome) es el antiviral más utilizado en gatos y la dosis es 5-10 mg/Kg cada 12 horas por vía oral durante 6 semanas. Se debe vigilar la posibilidad de desarrollo de anemia, citopenias y hepatotoxicidad. El compuesto PMEA (9-(2-fosfonilmetoxiletil) adenina) es el mejor inhibidor in vitro de la replicación de los retrovirus, pero su alta hepatotoxicidad y la depresión linfoide que provoca le hacen por ahora poco útil en gatos. Ambos han demostrado ser efectivos para mejorar los síntomas, pero no varían el estatus viral del gato. Además no se recomienda un tratamiento más allá de 3 semanas, para evitar efectos iatrogénicos irreversibles.
INHIBIDORES NO NUCLEOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA. Estos son compuestos que actúan combinándose directamente con la transcriptasa inversa para bloquear su acción. Son inhibidores no nucleósidos el Delavirdin, Lovarid y Nevirapin.

INHIBIDOR DE PROTEASA. Estos bloquean la acción de la proteasa, una de las cuatro enzimas de los retrovirus, logrando de esta manera que se impida la producción de partículas virales maduras.
Los inhibidores de la proteasa (IP) son una clase de medicamentos antivirales. Al combinar un IP con otros medicamentos antiviral (generalmente un total de 3 medicamentos), en los humanos esta terapia combinada bloquea la multiplicación del VIH en la sangre de una persona.
Los inhibidores de la proteasa evitan que las células T que ya están infectadas con el VIH, produzcan nuevas copias del virus.
Cuando un retrovirus infecta una célula del cuerpo, hace una copia de su código genético dentro del ADN de la célula. De esta manera la célula queda "programada" para crear nuevas copias del virus. Una vez que el material genético (ARN) se inserta dentro del ADN de la célula, la misma produce una larga hebra de material genético, que deberá ser cortada y armada correctamente para formar nuevas copias del virus. La enzima proteasa hace las veces de una "tijera" y corta estas hebras de material genético. Los IP bloquean esta enzima y evitan que la célula produzca nuevos virus.
Un ejemplo comercial de este tipo de productos es: Lexiva®, de laboratorios GlaxoSmithKline. Como ya se mencionó, todavía no se usa en gatos, pero puede ser una futura herramienta si se realiza investigación al respecto. La exploración experimental de este fármaco en gatos ha dado resultados alentadores, sobre todo cuando se ha empleado en pacientes en fase temprana de enfermedad, donde eliminó los cambios en el sistema nervioso central de pacientes con el VIF.
Otro grupo de medicamentos que puede aumentar la capacidad de defensa del organismo contra las infecciones asociadas a la LVF y SIDAF son los inmunomoduladores, que se describen a continuación.
INMUNOMODULADORES:
En la LVF, se utilizan desde la primera prueba ELISA + y en cualquier grado de viremia. Mejoran la respuesta inmune y previenen infecciones oportunistas. Mejoran además la actitud del animal y el apetito. En el SIDAF se emplean ante la manifestación clínica de enfermedad, o cuando se detecte una baja en el número de leucocitos circulantes durante la etapa de latencia y previo a la etapa crónica, específicamente se deberían emplear como en los humanos infectados con el VIH, cuando disminuyen los linfocitos CD4, que son los responsables de la respuesta inmune.
Como en los gatos es difícil realizar técnicas de citometría de flujo para medir poblaciones específicas de linfocitos, sobre todo con fines diagnósticos y terapéuticos (se realiza más con fines experimentales), generalmente se recomienda el uso de inmunomoduladores antes de las manifestaciones clínicas y cuando se detecte linfopenia en los exámenes hematológicos de control (que se realizan cada 3 meses en animales seropositivos asintomáticos). Son medicamentos inmunomoduladores el interferón, el levamisol, acemannan, y Propionibacterium acnes.

INTERFERÓN (IFN). En 1957 Isaacs y Lindemman, dos investigadores, de nacionalidad inglesa y suiza respectivamente, al realizar estudios sobre la reproducción del virus de la influenza en embriones de pollo, descubrieron una proteína que interfería con la formación de nuevos virus, lo que motivo que la llamaran Interferón. Los interferones constituyen una familia de proteínas naturales, entre 20 ó 15, producidas localmente por células específicas del organismo cuando hay un ataque por infecciones virales y que permiten que una célula se convierta en resistente a una amplia variedad de virus; constituyen una defensa temprana e inespecífica contra dichas infecciones. Los interferones tienen actividad antiviral, antiproliferativa e inmunomoduladora. Hay tres clases de interferones: Alfa, Beta y Gamma.

INTERFERÓN ALFA. Es una de las tres principales clases de interferón que muchas células del cuerpo producen en respuesta a infecciones virales. Es secretado por leucocitos infectados para reforzar las defensas de las células cercanas no infectadas; existen más de catorce subclases de Interferón Alfa humano. En el SIDA pueden producirse interferones anormales, como el Interferon Alpha ácido lábil, cuyos índices elevados pueden ser signos de la progresión de la enfermedad. El Alpha interferón o Interferón alfa, producido mediante ingeniería genética - tecnología recombinante del ADN - se usa en dosis millonarias para tratar el sarcoma de Kaposi, verrugas anales y hepatitis B y C; también se ha estudiado su administración a dosis bajas y en combinación con AZT como un tratamiento contra el VIH ya que tiene efecto inmunomodulador. Algunos de los efectos colaterales más frecuentes producidos por el Interferón alfa pueden ser fiebre, fatiga, escalofríos y dolores de cabeza, que son también síntomas de la gripe.
En los gatos, el interferón alfa ha probado su eficacia en el tratamiento de infecciones contra LVF y VIF. Su eficacia se ha observado al incrementarse la actividad y apetito del gato infectado, por la resolución de las anormalidades hematológicas, eliminación de la viremia (en gatos con LVF) y supervivencia prolongadas. Cantidades pequeñas pero óptimas de interferón alfa pueden unirse a macrófagos, linfocitos u otras células de la mucosa que a su vez inician cascadas de citocinas (proteína soluble liberada por algunas células y que actúa como mensajero químico entre ellas). Las citocinas pueden estimular el crecimiento y la actividad de varias células del sistema inmune. Las células CD8 liberan una citocina para bloquear la replicación del VIF o de la LVF en las células infectadas. Son citocinas las interleucinas, las linfocinas y el factor de necrosis tumoral.
El interferón es actualmente uno de los inmunoestimulantes más utilizados actualmente para gatos con enfermedades inmunosupresoras y se puede mencionar que la terapia se debe basar en la enfermedad que presente el gato y en el avance y severidad de la misma. En el caso del tratamiento a largo plazo de gatos con LVF y que sean considerados virémicos persistentes, o para pacientes con SIDAF, el protocolo consiste en administrar por vía oral cantidades muy pequeñas de interferón para que no se desarrolle resistencia al fármaco. Se parte de un vial de Interferón (Intron A®, Roferón®) de 3 millones de UI. Se diluye en una botella de 500 ml de suero fisiológico para obtener lo que se llamará solución madre. Esta se puede mantener en el congelador durante un año. La solución madre posee una concentración de 1/6000 UI. De la solución madre se toma 1 ml y se añade a otra botella de 100 ml de suero fisiológico, con lo que se obtiene una solución hija concentrada al 1/60. Esta permanece estable en refrigeración 6 meses. La dosis es de 1 ml de sol. hija/ gato por día por vía oral.
El tratamiento de los gatos sintomáticos con SIDAF ó LVF (anemia de menos de 5x106/mm³ de GR) puede realizarse con Interferón felino (Virbagen® Lab. VIRBAC). 1 millón U/ kg. SC cada 24h durante 5 días. Se debe realizar un control hemático a los 14 días. Si ha aumentado la cifra de eritrocitos hasta más de 5x106/mm³, se repite la pauta otros 5 días más y a los 2 meses otra pauta de 5 días más.
Para los gatos asintomáticos positivos al VLFe, en los que se desea aumentar sus posibilidades de eliminación viral, se pueden emplear dosis millonarias de interferón alfa (1.6 x 106 U/kg) por vía SC por día) durante 3 semanas y repetir la prueba de ELISA a los 2 meses. Se ha comprobado que con esta terapia aumenta significativamente la posibilidad de que el gato se vuelva seronegativo en una segunda prueba con relación a los animales que no reciben el interferón. Sin embargo, con estas dosis los animales tratados tienden a crear resistencia (por formación de anticuerpos anti-interferón), por lo que ya no serían responsivos al fármaco en terapias a largo plazo. El tiempo de desarrollo de resistencia es inversamente proporcional a la dosis de interferón recibida. Con dosis de 1 x 104 el desarrollo de resistencia puede ocurrir hasta después de 7 semanas de tratamiento.

INTERFERÓN BETA. Sustancia producida por los leucocitos humanos, que tiene propiedades antivirales y antineoplásicas. Ha sido producido en forma sintética por medio de ingeniería genética.

INTERFERÓN F. Nombre con el que se conocía al Interferón beta.

INTERFERÓN GAMMA. Secretado por células T por reacción ante un antígeno; suprime la reproducción viral y actúa como linfocina, estimulando a los monocitos, macrófagos y otras células del sistema inmune.

LEVAMISOL. Es un antihelmíntico que también modula el sistema inmunitario. Altera el metabolismo y a función de linfocitos T, monolitos y neutrófilos. Aumenta la actividad de células cuya función está suprimida o es ineficiente, como en el caso de los gatos infectados con el VLFe. Puede actuar sobre los linfocitos, macrófagos y granulocitos, modificando su motilidad, secreción y proliferación. También pueden incrementar el número y función de los linfocitos T en pacientes inmunodeprimidos, pero no tienen efecto en los linfocitos B ni en la producción de anticuerpos. El levamisol estimula la reactividad inmunitaria mediada por células al potenciar el ritmo de diferenciación de linfocitos T, la respuesta a antígenos y mitógenos y la actividad de linfocitos efectores. Mediante la alteración de la función de linfocitos y neutrófilos, el levamisol puede acelerar la localización y eliminación del antígeno.

La dosis del levamisol como inmunoestimulante es de 2.2 mg/kg por vía oral 3 veces a la semana. La dosis es de suma importancia, ya que se menciona que una dosificación mayor o menor puede tener efecto inmunodepresor.

Los efectos secundarios del levamisol incluyen en general gingivitis, agranulocitosis por anticuerpos aglutinantes de leucocitos, trombocitopenia, vasculitis, náuseas, vómitos, fiebre, artralgias, dolor muscular erupciones cutáneas, por lo que los gatos a los que se les administre el medicamento deben ser cuidadosamente monitoreados.
ACEMANNAN. Este medicamento es un polisacárido complejo dispersado de peso molecular alto. Se supone que estimula la producción de interleucina 1, interleucina 6, factor de necrosis tumoral alfa y prostaglandina E2 por macrófagos. También ha mostrado actividad antiviral in vitro. El producto se encuentra en un equipo que contiene un frasco ámpula de 10 ml de acemannan y otro de igual capacidad con diluyente estéril para inyección. La forma aprobada para administración es intraperitoneal (1 mg/kg) o untralesional (2 mg/tumor). También se han descrito las vías de administración intravenosa, subcutánea y oral. No hay muchos datos todavía sobre su eficacia en los gatos, pero si se han descrito efectos secundarios como fiebre, anorexia, depresión, diarrea, síncope, bradicardia y desorientación de carácter transitorio, taquipnea, taquicardia y dolor en el sitio de inyección.

PROPIONIBACTERIUM ACNES y PROTEÍNA STAPHILOCOCCICA A (PSA). Éstas inducen una liberación endógena de interferón y de interleucina 1. Además, la PSA ha sido usada debido a que promueve la remoción de complejos inmunes en gatos positivos al VLFe. El Propionibacterium acnes (Pro-Tec inyectable®, Lab. Ovejero, o Immunoregulin) se usa a razón de 0.5 ml/ gato durante 15 días, vía subcutánea o una o dos veces a la semana vía endovenosa, muchas veces combinado con el interferón alfa para obtener mejores resultados.

TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES OPORTUNISTAS.
El manejo de las infecciones oportunistas es una consideración primaria en el tratamiento de os gatos inmunodeprimidos. No se debe olvidar que para esto es indispensable realizar el diagnóstico de enfermedades como la toxoplasmosis, la hemobartonelosis, la criptococosis.
A pesar de que se sabe que las infecciones secundarias pueden ser numerosas y muy variadas, es también una realidad que la mayoría de los gatos inmunodeprimidos presentan un complejo gingivitis-estomatitis, por lo que vale la pena hacer especial mención. Dicho complejo puede tratarse con metronidazol o clindamicina, con el objeto de eliminar a las bacterias anaerobias que puedan estar presentes, haciendo la enfermedad refractaria a otros tipos de antimicrobianos. Hay que señalar que otro tipo de terapia también puede ser requerido en estos casos.


LITERATURA CONSULTADA

Barr MC, Olsen CW y Scout FW. Feline Viral Diseases. En: Ettinger, SJ y Feldman EC. Textbook of Veterinary Internal Medicine. Diseases of the Dog and Cat. 4a. Ed. WB Saunders Co. 1995. pp 409-39.

Helton RK. Inmunomoduladores felinos. En: Bonagura, JD. y Kira, RW. Terapéutica Veterinaria en Pequeños Animales XII. McGraw-Hill Interamericana, 1997. pp 628-31

Huitron-Resendiz S, De Rozieres S, Sanchez-Alavez M, Buhler B, Lin YC, Lerner DL, Henriksen NW, Burudi M, Fox HS, Torbett BE, Henriksen S, Elder JH.: Resolution and prevention of feline immunodeficiency virus-induced neurological deficits by treatment with the protease inhibitor TL-3. J Virol. 2004 May;78(9):4525-32.

Sherding RG: Virus de la Leucemia Felina: En Birchard-Sherding, Manual clínico de procedimientos en pequeñas especies, 2ª Ed. McGraw-Hill Interamericana, 2002. pp 91-100.

Wolf AM: CVT Update: Feline leukemia virus. En Bonagura JD, Kirk's Current Veterinary Therapy XIII, Small Animal Practice, 13ª Ed. WB Saunders Co., 2000. Pgs 280-284

Zeidner NS, Myles MH, Mathiason-DuBard CK, Dreitz MJ, Mullins JI, Hoover EA Alpha interferon (2b) in combination with zidovudine for the treatment of presymptomatic feline leukemia virus-induced immunodeficiency syndrome. Antimicrob Agents Chemother. 1990 Sep;34(9):1749-56.

cierto tambien lecuopenia, saludos y gracias