VetesWeb

ESTUDIOS DE LA PROCAÍNA EN ONCOLOGÍA
Los patrones de metilación aberrante del
ADN, incluyendo la hipermetilación de genes
supresores de tumores, han sido descritos en
muchos cánceres humanos. Estas mutaciones
epigenéticas pueden ser revertidas por inhibidores de DNMT como la procaína, lo que proporciona nuevas oportunidades para la terapia del cáncer
. Para descubrir alternativas de inhibidores de la DNMT, la estrategia usada es la exploración de medicamentos establecidos que ya se han aprobado para el tratamiento de las enfermedades no cancerosas, como la misma procaína. Una gran ventaja de este enfoque, es que ya se conoce el perfil farmacodinámico y farmacocinético de estos compuestos continuación se describen los cánceres en los cuales se ha investigado la acción de la
procaína.
Cáncer de mama
La procaína es un inhibidor de moléculas
pequeñas, capaz de reducir la metilación del
ADN pero sin incorporarse en su estructura.
Se puede enlazar directamente al sitio catalítico de la enzima DNMT para las secuencias ricas en CpG, que impiden la unión entre dicha enzima y sus secuencias diana. En las células del cáncer de mama humano, la procaína reduce un 40% de la 5 metilcitosina en islas de CpG hipermetiladas y restaura la expresión de genes supresores de tumores silenciados epigenéticamente
; además, tiene un efecto inhibitorio del crecimiento, causando arresto mitótico

. Un estudio de cohorte retrospectivo ha sugerido que la anestesia y la analgesia paravertebral con
anestésicos locales en pacientes con cirugía
cáncer de mama, redujo el riesgo de recurrencia
de la metástasis en un 94% a tres años
Cáncer hepático
Investigaciones en línea de cáncer hepático
humano en ratones desnudos in vitro e in vivo,
concluyó que la procaína ha reducido el
número viable de hepatocitos de las líneas
celulares HuH-7 y HuH-6, en un 77,4% y 86%,
respectivamente . La procaína inhibe la
transición de la célula en las fases S/G2/M,
induciendo un aumento de la población en la
fase S y disminuyendo la población de G2/M.
El tratamiento con este medicamento condujo
a la desmetilación parcial y la restauración de
la expresión del ARNm.
Cáncer de pulmón y nasofaríngeo
En otros estudios se demuestra también la
desmetilación del ADN y la eficacia de la
procaína en el tratamiento de líneas celulares
cáncer de pulmón , y en cómo podría inhibir
el crecimiento y hasta reactivar la expresión de
ARNm RASSF1A en líneas celulares de cáncer
nasofaríngeo